近日，武漢禾元生物科技股份有限公司(以下簡稱“禾元生物”)更新了科創板IPO招股書文件。禾元生物IPO申請于2022年12月29日獲得受理，2023年1月19日進入問詢階段，截至目前已經歷二輪問詢，但遲遲未能上會。

        資料顯示，禾元生物是一家創新型生物醫藥企業，核心產品為植物源重組人血清白蛋。目前，臨床應用的人血清白蛋白主要來自于血漿提取，其產量受血漿供應影響。而禾元生物通過基因工程技術，在轉基因水稻中提取人血清白蛋白，實現“稻米造血”，其獨特的技術路徑也頗受資本市場關注。

        然而，目前禾元生物仍存在諸多隱憂。首先，公司核心產品植物源重組人血清白蛋白HY1001的商業化預期欠佳，面臨技術、推廣、供求三重壓力，即使產品順利上市扭虧仍道阻且艱。其次，公司實控人曾于Ventria Bioscience任職，該公司目前與禾元生物就核心產品HY1001產生的專利糾紛仍懸而未決，或對公司上市產生消極影響。

核心產品商業化前景欠佳 面臨技術、推廣、供求三重壓力

        招股書顯示，禾元生物尚無商業化產品，目前共有8個在研藥品，植物源重組人血清白蛋白注射液HY1001為公司核心產品，也是距離商業化最近的產品。2024年8月HY1001用于“低白蛋白血癥”適應癥的藥品注冊申請正式納入優先審評審批程序，預計2025年獲批上市。

        資料顯示，血漿來源的人血清白蛋白被用于治療失血性休克等危重癥患者，起到擴充血容量的作用，后來在臨床上被廣泛應用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術引起的循環衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導致的低白蛋白血癥等。

        經過數十年的臨床實踐，血漿來源的人血清白蛋白已經獲得醫生和患者的廣泛認同。重組人血白蛋白作為人血白蛋白的替代產品，國內外開展相關研究已數十年。從研發格局看，國內進入III期臨床試驗階段的重組人血清白蛋白注射劑共3項，除禾元生物外，通化安睿特、深圳普羅吉醫藥的同類競品分別于2023年5月、2023年4月開展國內臨床III期試驗。

        目前，全球范圍內僅有通化安睿特重組人血白蛋白在俄羅斯獲批，其他獲批產品主要作為藥用輔料和培養基用途。布局重組人血白蛋白藥物用途的公司較少的原因主要與其商業化前景欠佳有關，具體可從技術工藝、產品推廣及供求展開分析。

        從技術工藝看，太平洋(4.030,0.03,0.75%)證券在研報中指出，由于白蛋白的廣譜性結合能力，能結合許多內源性和外源性物質，在發酵、植物合成過程中極易結合未知雜質。因此，如何低成本地獲得高質量高純度的重組人血白蛋白，并且保證生產工藝的穩定，仍需要后續的驗證。

        從產品推廣角度看，目前尚未有重組人血白蛋白產品在FDA或EMA獲批，其臨床使用效果還未得到任何組織及指南的認證，因此在注冊審批時可能會由于缺乏權威參照而面臨一定程度的困難。同時由于醫生用藥習慣以及患者認知等原因，重組人血清白蛋白還存在無法獲得醫生和患者認可的可能。

        從供求層面看，我國人血白蛋白市場起步最早，是首個進行大規模生產的血制品品種，雖然目前仍未實現自給自足，需要依靠進口來填補供需缺口，但區別于仿制藥集采，國外白蛋白供應存在過剩現象，價格低于國產白蛋白。從京津冀N+3聯盟藥品集采的擬中選價格來看，進口白蛋白報價普遍低于國產品牌。

        同時，據博雅生物(29.090,0.07,0.24%)《血制品智能工廠建設項目可行性報告》中的統計，2021年初至2023年3月末全國累計批復69個新漿站，規劃數量顯著多于“十三五”期間。截至2024年6月末全國在營漿站數量達327家，較2020年增加70家。漿站數量的提升將進一步增加白蛋白產品的總體供給。在此背景下，植物源重組人血清白蛋白的商業化預期或進一步減弱。

專利訴訟仍懸而未決 實控人曾于相關公司任職

        事實上，早在1998年，美國Ventria Bioscience公司就已利用基因轉化獲得了表達人血清白蛋白的轉基因水稻，但由于上文提到的提純困難、適應癥受限等因素，相關產品一直被用于培養基等。

        禾元生物的實控人楊代常曾經在美國VentriaBioscience任職，之后回國并創立禾元生物，而Ventria Bioscience在2020年12月以禾元生物的產品侵犯其在美國兩項專利的部分權利為由，向ITC(美國國際貿易委員會)提出對其進行337調查，并于次年在堪薩斯州聯邦地區法院提起訴訟。Ventria Bioscience表示武漢禾元生物科技股份有限公司主要技術源自于Ventria Bioscience。

        2022年9月，ITC作出337調查終裁，對禾元生物未經授權的侵權產品(存在侵權951專利的產品)發布有限排除令。根據終裁結果，禾元生物植物源重組人血清白蛋白產品中的聚合體(包含二聚體及多聚體)含量低于2%的重組人血清白蛋白產品不得在美國銷售，聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產品不構成侵權。

        2022年11月，Ventria Bioscience向美國聯邦巡回上訴法院提起上訴并提交復審請求書，但隨后于2023年3月撤訴。2024年3月，禾元生物向美國特拉華州聯邦地區法院提起訴訟，指控Ventria Bioscience開發、生產、銷售植物源重組人血清白蛋白產品的行為侵犯禾元生物多項美國專利。

        2024年5月，Ventria Bioscience對發行人的起訴進行應訴并提起反訴。2024年9月，該案件已轉移至堪薩斯州法院進行審理，2024年11月，堪薩斯州法院已作出最新審理排期。

        根據上市規則，科創板申請上市要求發行人不存在主要資產、核心技術、專利、商標等的重大權屬糾紛，這是科創板發行的先決條件之一，而Ventria Bioscience與禾元生物的專利訴訟仍懸而未決，或對公司上市產生消極影響。

《電鰻快報》