中國證券報記者獨家獲悉，仿制藥注射劑一致性評價工作的正式文件將在今年底發(fā)布，這標志著市場觀望兩年有余的注射劑一致性評價工作將正式開展。

        本次評價工作共涉及748家藥企的820個品種。多位業(yè)內(nèi)人士認為，注射劑一致性評價工作一旦啟動，行業(yè)將迎來一輪劇烈的去產(chǎn)能淘汰賽，一批中小企業(yè)將倒閉出局，具備技術(shù)與成本優(yōu)勢的優(yōu)質(zhì)龍頭企業(yè)將勝出。

        評價要求提高

        10月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》和《已上市化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求(征求意見稿)》兩份文件。征求意見時間為一個月，截止到11月15日。

        《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》共有11個章節(jié)，要求企業(yè)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認其臨床價值，對參比制劑、處方工藝、原輔包、質(zhì)量研究與控制、穩(wěn)定性及特殊注射劑/改規(guī)格注射劑等方面都明確了具體要求。

        整體來看，此次文件所提標準較高，質(zhì)量上向美國FDA的審評標準看齊，尤其是對于國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格、改基團品種都提出了更高要求。

        業(yè)內(nèi)人士透露，文件所提出的包材相容性研究、致突變雜質(zhì)研究和包裝系統(tǒng)密封性研究，是國內(nèi)企業(yè)面臨的三大挑戰(zhàn)。

        國家藥監(jiān)局工作人員告訴中國證券報記者，一致性評價是對我國仿制藥的一次重新洗牌，將全面提升我國仿制藥質(zhì)量，保證與原研產(chǎn)品質(zhì)量和療效的一致。若嚴格實施到位，有望推動國內(nèi)化學仿制藥的立項從“仿標準”到“仿質(zhì)量”升級，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制藥的質(zhì)量水平。

        注射劑指藥物與適宜輔料制成的供注入機體內(nèi)的無菌制劑，主要包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液等。因其直接注射入血管、組織或器官，吸收快，作用迅速，特別是靜脈注射的注射劑，藥物直接進入血液循環(huán)發(fā)揮藥效，是臨床使用中風險較高的劑型，其研發(fā)和生產(chǎn)的技術(shù)要求也相應(yīng)更為嚴格。此次化學仿制藥注射劑一致性評價，沒有像此前口服固體制劑一樣限定289個品種首批開展注射劑的范圍，除了提到氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價范圍外，這意味著幾乎所有化學仿制藥注射劑要開展一致性評價。

        去產(chǎn)能提速

        Insight數(shù)據(jù)顯示，截至2018年1月1日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心批準上市的化學仿制藥注射劑共有31289個批準文號，涉及748家藥企的820個品種。其中，24個品種的生產(chǎn)廠家大于100家，456個品種的生產(chǎn)廠家大于3家。

        如果按照此前下發(fā)的文件規(guī)定，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，這480個品種所對應(yīng)的廠家就得爭取早日通過一致性評價，才有望擠入全國集采的首批隊伍。一旦未能進入首批集采隊伍，將會把國內(nèi)市場拱手讓給同行。

        據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年化藥注射劑在國內(nèi)市場(公立醫(yī)療機構(gòu)終端+中國城市零售藥店終端)的用藥規(guī)模達6264.04億元，從年增長率看，化藥注射劑在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的增速逐年放緩，而在中國城市零售藥店終端逐年加速放量。

        早在固體制劑開始一致性評價工作之后，已有注射劑企業(yè)未雨綢繆。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截至9月末，國家藥監(jiān)局注射劑一致性評價申報獲受理的受理號共計有434個涉及120個品種，其中79個是2017年國家醫(yī)保目錄品種。縱觀A股各大藥企，2018年5月，普利制藥的注射用阿奇霉素成為首個按照補充申請通過一致性評價的注射劑。

        從企業(yè)申報數(shù)量來看，科倫藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥、揚子江、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等行業(yè)內(nèi)龍頭企業(yè)的申報數(shù)量居前。目前僅有注射用阿奇霉素按照補充申請通過一致性評價，其余9個注射劑過評品種均是以化藥新注冊分類獲批生產(chǎn)(視同通過一致性評價)。

        國家藥監(jiān)局工作人員告訴中國證券報記者，注射劑的一致性評價相對于口服片劑而言，周期更短、技術(shù)難度相對較低、成本相對較低，大約在500萬元-3000萬元不等。一旦一個品種有三家過評，將納入全國集采范圍，多數(shù)注射劑品種將面臨大幅降價，市場洗牌加劇。

        行業(yè)將現(xiàn)三大走向

        中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院教授陳永法分析稱，注射劑一致性評價工作開展以后，行業(yè)將現(xiàn)三大發(fā)展走向。

        首先，每一個注射劑品種的市場將被少數(shù)企業(yè)瓜分，行業(yè)集中度大幅提升。《已上市化學仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》僅將氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等極少數(shù)品種未納入一致性評價范圍，這意味著幾乎所有注射劑品種都須開展一致性評價。目前國內(nèi)32省市都已落實該政策。可以預見，隨著注射劑品種大范圍一致性評價的開展，率先通過再評價的前三家企業(yè)將瓜分某一注射劑市場，擁有該品種的剩余企業(yè)則面臨出局。

        其次，國產(chǎn)注射劑的質(zhì)量和療效將有所保障，原研藥被逐步替代。國家對注射劑一致性評價的技術(shù)要求嚴格參照歐美藥品監(jiān)管法，確保過一致性評價的注射劑的質(zhì)量和療效與原研藥相當。在此基礎(chǔ)上，“對過一致性評價的產(chǎn)品在招標采購和醫(yī)保支付等方面給予和原研藥同等待遇”、“藥品專利鏈接和試驗數(shù)據(jù)保護”等政策為仿制藥替代原研藥創(chuàng)造了良好的外部環(huán)境。在諸多利好條件下，國產(chǎn)注射劑將逐步替代原研，有望打破原研產(chǎn)品的壟斷局面。

        最后，受政策驅(qū)動或產(chǎn)品質(zhì)量提升的影響，更多本土企業(yè)將進軍海外市場。受“支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市”的政策影響，一些有一定研發(fā)實力的企業(yè)會利用該政策首先在海外獲得認證批文，再向國家藥監(jiān)局申報一致性評價，借此加快審批進程。此外，過一致性評價的國產(chǎn)注射劑有望實現(xiàn)與原研產(chǎn)品在臨床治療上的相互替代，這大大提高了我國仿制藥的國際競爭力。預計將有更多本土企業(yè)嘗試開拓海外市場來提高產(chǎn)品銷量。無論是客觀上產(chǎn)品質(zhì)量的提升，還是主觀上借助海外申報加速獲批進程，都將促使更多企業(yè)進軍海外市場。

《電鰻快報》