ADC(抗體偶聯藥物)賽道內一些令人激動的消息陸續傳來。

        首先，阿斯利康和第一三共上個月透露，旗下Trop2靶向ADC藥物的上市申請獲得FDA受理，若上市獲批準，該療法將是首個獲批用于治療肺癌患者的Trop2靶向ADC療法。

        其次，百利天恒近日宣布，雙抗ADC“BL-B01D1”與BMS達成合作后，正式收到了對方8億美元的首付款，預計將對2024年業績產生積極影響。該合作的潛在交易總額高達84億美金。

        據了解，全球首款ADC藥物面世已經20多年，技術迭代升級帶來了藥物療效的提升，ADC賽道也迎來了蓬勃發展，吸引越來越多后發企業進入賽道。然而，一片火熱景象的背后，賽道擁擠、靶點扎堆等聲音層出不窮。

        在此背景下，ADC企業如何差異化布局，以及如何搶占下一代先機，成為當下又一熱門話題。

        競爭白熱化，ADC賽道日益內卷?

        據弗若斯特沙利文數據，自進入2019年以來，全球ADC市場獲得爆發式增長，當年全球ADC交易次數達21次，同比增長200% ，交易金額81億美元，同比增長912.5%。同年，全球ADC市場規模達28億美元。

        進入2022年，全球ADC授權交易次數已快速增長至63起，授權交易金額達到274億美元的新高度，同期，全球ADC市場規模為79億美元。根據預測，從2022年到2030年，全球ADC藥物市場規模仍將以52.3%的復合增長率高速增長，而隨著新適應癥及新產品的獲批，市場還有望進一步擴容。

        而在2023年的ADC領域所發生的大事，除了上述BMS與百利天恒達成天價授權合作成為行業焦點之外，當年輝瑞以430億美元總價值收購ADC龍頭Seagen，以及艾伯維緊隨其后，以101億美元收購ImmunoGen及其抗腫瘤ADC藥物ELAHERE，更是引發行業震動。

        反復上演的“交易神話”，已經成為后發企業擠破頭也要進入ADC賽道的動力，日復一日，行業內卷的趨勢更加凸顯。

        僅2019-2023年間，共有10個ADC產品相繼獲批上市，截至目前，全球上市的ADC產品已有15個，其中在中國上市的有7款。此外，還有4個ADC 藥物正在進行上市申請(NDA)。

        從上市藥品來看，開發最多的靶點包括HER2和CD22，其中，榮昌生物旗下首款國產ADC藥物維迪西妥單抗也是靶向HER2。

        另據醫藥魔方數據庫，截至2024年1月，全球有多達324個進入臨床階段的ADC項目，其中大部分處于臨床早期，仍處于I期早期臨床的有187個，占比高達58%，主要靶點集中在HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met等上面。

        同期，中國共有129個ADC項目(包含海外企業產品)處于臨床階段，其中進入II/III及III期的產品有24個，占比為18.60%，另有5個產品處于申報上市階段。

        從適應癥上來看，ADC管線的適應癥主要集中在實體瘤、乳腺癌、血液瘤、肺癌等病患較多的大癌種上面。

        針對白熱化的競爭格局，在映恩生物舉辦的首屆研發日上，映恩生物科學委員會主席Antoine Yver在接受媒體采訪時表示，“不管是針對已經上市的還是將要上市的ADC藥物來說，都有非常多的機會。機會不僅體現在不同適應癥的應用、治療的不同階段方面的能力，也體現在這是去理解未滿足的臨床需求的一個全新的方式，更是給大的癌種開創一個全新的藥物品類。”

        映恩生物首席科學家及美國總經理邱楊認為，ADC由三個部分組成，這三個部分仍有很大改進的空間。

        “比如從抗體來看，抗體有新的技術，這些抗體只在癌癥細胞里去識別靶點，在正常的組織里不會識別這個靶點。而從載荷連接子來看，由于第2代ADC還不是定點偶聯的技術，異質性、DAR分布，都對安全性還是有些隱患?，F在大家都探索定點偶聯，第三代載荷連接子，同一個抗體連接兩個不同機制的靶點，這些舉措都能夠增強療效。”

        速度與質量兼具才是突圍之道

        目前，ADC技術已經發展至第三代，相比于第一代、第二代技術，第三代ADC藥物在抗體、連接子、偶聯方式及細胞毒性化合物等性能上，取得了相應的突破。而在競爭加劇的情況下，行業已經開始思考下一代ADC技術的方向。

        “從ADC藥物的研發歷程來看，十四、五個成功的產品對應的成功率只有8%-10%?，F在在研的ADC項目，主要針對已經驗證過的靶點，所以很多人認為，只要做了就能成功。但是，面對火熱的現狀，我仍要提醒大家對于行業的發展保持理性，在研發之前先考慮是否有未滿足的臨床需求，以及背后的風險有什么。”Lakebio Consulting LLC獨立顧問胡朝紅對此發出更為冷靜的聲音，她認為，企業在研發的過程中，需要更加拓寬思路，針對不同適應癥和靶點，有更多的思考。

        而在藥明合聯首席技術官朱梅英看來，隨著ADC的不斷開發，會有更多的新發現，大家對于ADC的理解將越來越豐富，對于新一代的ADC，都有很多地方可以爭論，搞不好還可以推翻，還可以假設，而ADC的很多假設，在未來的研發中會逐漸揭曉。

        不過，她也指出，研發的速度對于企業而言至關重要，她表示，“當今ADC的競爭非常激烈，不像早期全球只有幾十個臨床項目，現在企業想要脫穎而出，速度是非常重要的。”

        胡朝紅則認為，質量也是產品研發的重要一環，“我們一定需要重視ADC的質量，決定著ADC在臨床上能不能成功，如果質量不到位，是不能指望ADC在臨床上帶來完美的結果的。”

        事實上，ADC需要同時兼備生物制劑、小分子開發生產、生物偶聯的研發生產能力，在抗體、偶聯物、毒素三個部分都配合精妙，并不是所有企業都有這樣的能力。

        在邱楊看來，ADC開發的確面臨很多挑戰，而映恩生物的策略聚焦在幾個方面重點發力，劑量選擇和優化，選擇更合適的適應癥快速推進，聯合治療給病人帶來更多臨床獲益，轉化醫學研究助力優化ADC臨床試驗設計，以及和全球頂尖的科研機構合作等。

        據了解，映恩生物的ADC平臺屬于第三代ADC技術，具有活性優化的細胞毒性藥物和更加穩定的連接子和偶聯技術，相比于前兩代ADC技術，有望提升藥物的治療窗口。近年來，映恩生物正憑借其第三代ADC技術平臺，加快推進項目合作。

        其中，2023年4月，映恩生物與BioNTech就兩款ADC管線DB-1303和DB-1311達成獨家許可和合作協議，同年8月，映恩生物再與BioNTech達成第三個ADC候選藥物DB-1305的開發、生產和商業化合作，12月，FDA授予映恩生物 DB-1303/BN323突破性療法認定，次年2月，映恩生物和BioNTech新一代ADC DB-1305/BNT325又獲得FDA快速通道認定。

《電鰻快報》