近日，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“必貝特”)科創(chuàng)板IPO申請(qǐng)進(jìn)展更新，公司針對(duì)上交所問(wèn)詢內(nèi)容出具了發(fā)行人及保薦機(jī)構(gòu)回復(fù)意見(jiàn)、會(huì)計(jì)師回復(fù)意見(jiàn)及律師補(bǔ)充法律意見(jiàn)書。此前，必貝特科創(chuàng)板IPO上市申請(qǐng)已于2022年6月29日受理，擬募資20.05億元，保薦機(jī)構(gòu)為中信證券股份有限公司。

        核心產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力有待考證 缺乏商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)盈利道阻且長(zhǎng)

        必貝特是一家以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。招股書顯示，必貝特目前的核心產(chǎn)品包括BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109等。其中，BEBT-908治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤及BEBT-209聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌已分別進(jìn)入Ⅱ期、Ⅲ期關(guān)鍵性試驗(yàn)。

        BEBT-908是全球首個(gè)(First-in-Class)進(jìn)入關(guān)鍵性臨床的小分子雙靶點(diǎn)抑制劑，首個(gè)推進(jìn)的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，IIa期臨床研究結(jié)果顯示，BEBT-908在II期推薦劑量(22.5mg/m2)下的三線及以上治療 r/r DLBCL 的客觀緩解率(ORR)達(dá)到 50.0%，且安全性良好。

        據(jù)悉，2021年10月BEBT-908獲得CDE“突破性治療藥物品種”認(rèn)定資格，是必貝特重要的核心產(chǎn)品。從產(chǎn)品角度來(lái)看，國(guó)內(nèi)外尚未有PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)抑制劑獲批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)也沒(méi)有其它同類雙靶點(diǎn)抑制劑臨床在研。同時(shí)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上也沒(méi)有批準(zhǔn)用于治療r/r DLBCL的小分子靶向藥物，BEBT-908填補(bǔ)了上述研究領(lǐng)域的空白，具有創(chuàng)新價(jià)值和意義。

        然而從臨床價(jià)值角度來(lái)看，BEBT-908并非一枝獨(dú)秀。針對(duì)r/r DLBCL適應(yīng)癥，在小分子單靶點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域，徐諾藥業(yè)的艾貝司他(一種HDAC抑制劑)和百濟(jì)神州的BGB-10188(一種PI3K抑制劑)均已進(jìn)入臨床研究階段。

        同時(shí)，國(guó)內(nèi)已有數(shù)項(xiàng)獲批的CAR-T、ADC療法用于三線及以上治療 r/r DLBCL產(chǎn)品。CAR-T療法藥物包括復(fù)星凱特引進(jìn)的阿基侖賽注射液(Yescarta)、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液;ADC療法藥物包括國(guó)外獲批的維博妥珠單抗。

        就療效而言，據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，CAR-T療法阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液國(guó)內(nèi)外治療r/r DLBCL的ORR高于70%;維博妥珠單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗三藥聯(lián)合治療的ORR達(dá)到63%;而B(niǎo)EBT-908 的ORR為 50%，在客觀緩解率方面并不具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

        就藥物可及性而言，基于細(xì)胞免疫的CAR-T療法通常僅需治療一次，單次治療費(fèi)用約為120萬(wàn)元。而國(guó)外獲批的用于三線及以上治療r/r DLBCL的小分子靶向藥物Selinexor年治療費(fèi)用約64萬(wàn)美元，因此即便BEBT-908能夠獲批上市，其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力仍有待考證。

        此外，必貝特的商業(yè)化能力也是其一大硬傷。創(chuàng)新藥物研發(fā)成功后，需要經(jīng)歷市場(chǎng)開(kāi)拓及學(xué)術(shù)推廣等過(guò)程才能實(shí)現(xiàn)最終的產(chǎn)品上市銷售。而截至招股說(shuō)明書簽署日，必貝特核心產(chǎn)品均處于在研狀態(tài)，此前并無(wú)商業(yè)化銷售產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，且公司規(guī)模較小，存在銷售團(tuán)隊(duì)招募進(jìn)度不及預(yù)期以及入職后短期內(nèi)流失的風(fēng)險(xiǎn)，從而對(duì)藥品的商業(yè)化推廣帶來(lái)不利影響。

        據(jù)保薦人審核問(wèn)詢函回復(fù)報(bào)告顯示，目前必貝特正在籌備產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)，為在研產(chǎn)品未來(lái)的規(guī)模化生產(chǎn)和商業(yè)化奠定基礎(chǔ)，本次募集資金的目的之一就包括于清遠(yuǎn)市按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)制劑生產(chǎn)基地。而在制劑產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)完成并投入使用前，必貝特均需委托第三方CDMO公司進(jìn)行生產(chǎn)。

        研發(fā)層面，核心產(chǎn)品不具優(yōu)勢(shì)、能否成功上市猶未可知;商業(yè)化層面，缺少產(chǎn)品商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)、規(guī)模化生產(chǎn)對(duì)第三方依賴較大等問(wèn)題突出。可見(jiàn)必貝特未來(lái)的發(fā)展之路或?qū)⒊錆M坎坷，招股書顯示，2019年度、2020年度及2021年度，必貝特的凈利潤(rùn)分別為-5,893.75萬(wàn)元、-6,126.00萬(wàn)元和-13,690.22萬(wàn)元，三年累計(jì)虧損約2.57億元。而在諸多不利因素的限制之下，必貝特前期的“燒錢”階段或許仍將持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。

        上市前涉多次股權(quán)代持 曾引入多個(gè)自然人股東

        在上交所發(fā)審委對(duì)必貝特出具的問(wèn)詢函中提到，真興生物曾將持有的真興貝特57%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓至必貝特并委托其代持。針對(duì)該問(wèn)題發(fā)審委要求必貝特進(jìn)行解釋說(shuō)明。

        資料顯示，必貝特曾于2013年6月與真興生物共同投資設(shè)立真興貝特，真興生物、必貝特分別持有62%、30%的股權(quán)。據(jù)發(fā)行人及保薦機(jī)構(gòu)回復(fù)，真興生物實(shí)控人程立仁與必貝特實(shí)控人與錢長(zhǎng)庚為大學(xué)校友，后為申請(qǐng)當(dāng)?shù)卣龀猪?xiàng)目，真興生物將持有的真興貝特57%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓至必貝特并委托其代持。

        值得注意的是，在申報(bào)項(xiàng)目結(jié)束后，雙方的代持關(guān)系并未結(jié)束，直至2020年必貝特引進(jìn)投資人并籌備上市事宜過(guò)程中為解決股權(quán)代持問(wèn)題，才于2020年3月將代持的真興貝特57%股權(quán)還原至真興生物。

        事實(shí)上，必貝特實(shí)控人錢長(zhǎng)庚、副總蔡雄均曾在真興貝特?fù)?dān)任高管，并主導(dǎo)重要管線ZXBT-1158的研發(fā)項(xiàng)目。由此可見(jiàn)，必貝特、真興生物、真興貝特?zé)o論在股權(quán)關(guān)系、管理層私交、業(yè)務(wù)合作等方面均曾有著密切聯(lián)系。

        而后，必貝特于2020年5月將其持有真興貝特30%股權(quán)以受讓時(shí)的原價(jià)300萬(wàn)元，轉(zhuǎn)讓給真興生物的控股子公司。自此，錢長(zhǎng)庚、蔡雄均未直接或間接在真興貝特中持有任何權(quán)益。

        作為真興貝特核心項(xiàng)目的主導(dǎo)者，卻在上市前以原價(jià)將真興貝特30%股權(quán)轉(zhuǎn)讓給第三方，且在后續(xù)對(duì)項(xiàng)目增資過(guò)程中未按照協(xié)議內(nèi)容補(bǔ)充資金，致使必貝特ZXBT-1158項(xiàng)目權(quán)益由30%稀釋為16.51%，這不禁讓人產(chǎn)生諸多聯(lián)想。

        除了與真興貝特錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系外，必貝特還曾引入多達(dá)35個(gè)自然人股東，均為公司高管的親戚、朋友。且必貝特實(shí)際控制人的一致行動(dòng)人蔡雄在CURIS公司任職期間以代持形式入股必貝特，另一一致行動(dòng)人熊燕同時(shí)以顯名和代持方式入股必貝特，各種代持關(guān)系不可謂不復(fù)雜。

        目前我國(guó)股權(quán)代持相關(guān)的制度規(guī)定尚不完善，由此引發(fā)的合規(guī)問(wèn)題及利益糾紛比比皆是。對(duì)于上市及準(zhǔn)上市公司而言，厘清股權(quán)關(guān)系，減少代持行為無(wú)論是對(duì)投資者還是對(duì)公司穩(wěn)定經(jīng)營(yíng)而言都是有利的，復(fù)雜的股權(quán)關(guān)系即使合規(guī)，或許也會(huì)使投資者對(duì)其中利益關(guān)系產(chǎn)生疑問(wèn)。

        寫在最后

        必貝特的核心產(chǎn)品在創(chuàng)新層面具有顯著價(jià)值，而未來(lái)的市場(chǎng)表現(xiàn)卻未必樂(lè)觀。同時(shí)，商業(yè)化能力的短板以及復(fù)雜的利益關(guān)系或?qū)⒊蔀槠浒l(fā)展道路中的隱患，作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的新晉玩家，必貝特究竟能走多遠(yuǎn)還需交給市場(chǎng)來(lái)衡量。

《電鰻快報(bào)》