匹多莫德遭藥師質疑：療效不明 缺乏高質量臨床數據

　　本報記者 朱萍 實 習 生 柳旭 北京報道

　　2017年底至今，醫藥行業陸續曝出多款“神藥”事件，近日質疑聲落在兒童藥匹多莫德身上。北京和睦家醫院藥師冀連梅撰文“一年狂賣40多億的匹多莫德，請放過中國兒童”，指出匹多莫德臨床療效和安全性均不明確，且存在濫用現象。

　　多日來，21世紀經濟報道記者在部分三甲醫院調查發現，很多醫生給兒科、耳鼻喉科和皮膚科患者(家長)開了匹多莫德。一位三甲醫院兒科醫生向記者表示，臨床中匹多莫德有其用途，但學齡前兒童的免疫系統還在發育成熟中，不應輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥。

　　冀連梅向21世紀經濟報道記者指出，匹多莫德說明書標明的適應癥為免疫調節劑以及可作為急性感染時的輔助用藥，但目前并沒有高質量、可靠的臨床證據支持說明書上的適應癥。“匹多莫德存在濫用，國內銷售額預計達到40億元，絕大多數由兒童患者買單，涉及到醫生創收、照說明書機械開藥、安慰或應付患兒家長等因素。”

　　療效質疑

　　冀連梅畢業于北京協和醫科大學藥學專業，碩士學位、現為北京和睦家醫院藥師門診經理。針對此次質疑匹多莫德，她表示，基于讀者呼聲，在其微信號中，要求分析這個藥的評論回復點贊數達到2400多個。

　　該藥說明書顯示，匹多莫德為免疫增強劑，國內的生產劑型包括片劑、散劑、顆粒、膠囊及口服溶液劑5種，可用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染;用以減少急性發作次數，縮短病程，減輕發作程度;也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。

　　冀連梅向21世紀經濟報道記者指出，臨床中，匹多莫德被看作兒童增強免疫力的“神藥”，是兒科、耳鼻喉科和皮膚科的“寵兒”。“預防感冒來一盒、發燒咳嗽來一盒、鼻炎扁桃體炎來一盒，濕疹蕁麻疹來一盒。”冀連梅如此形容匹多莫德的銷售、廣告用語。

　　“這個藥1993年首次在意大利上市，距今已有24年臨床使用歷史。但打開Pubmed網站，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod檢索，僅搜索出99篇相關文獻，研究者主要集中在中國和極少數幾個歐洲國家如意大利、俄羅斯。”冀連梅補充。

　　相比國際數據庫，鍵入匹多莫德，21世紀經濟報道記者發現，截至1月4日，在國內CNKI數據庫彈出1372條文獻，研究包括匹多莫德對哮喘、婦科感染、反復呼吸道感染等療效。

　　在冀連梅看來，專業醫生、藥師不能只看說明書就給患者推薦用藥，而應看臨床證據是否支持說明書上的適應癥。“排在最前面的兩篇新出版文章來自中國，但還停留在臨床前動物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對臨床沒有實際指導意義。”

　　而針對兒童匹多莫德用藥，最近五年只有兩篇文章發表，第一篇發表在2015年，納入了57名3歲健康兒童的隨機雙盲安慰劑對照臨床研究結果顯示，與安慰劑相比，匹多莫德并沒有顯示出統計學意義上預防急性呼吸道感染的作用。

　　第二篇發表在2014年，研究了100名3-10歲反復呼吸道感染的兒童，結論是服用匹多莫德可能有預防反復呼吸道感染的作用，但同時作者也在文末說明，這一研究樣本量小，結論還需要進一步的高質量臨床試驗研究加以驗證。

　　“匹多莫德在國外只有極少數幾個國家上市如意大利，文獻以他們的研究為主，不排除藥廠贊助因素，國內相關論文多的原因除藥廠贊助外，也有很多為評職稱文章。”冀連梅表示。

　　不過，對于冀連梅的論證方法也有人提出質疑。某業內人士指出，冀連梅的檢索方法會漏掉很多文獻。面對療效不明確的質疑，匹多莫德生產企業之一海辰藥業(32.590, -0.26,-0.79%)相關負責人對21世紀經濟報道記者說：“匹多莫德銷售量在公司占比不大，是一個不太重要的品種，并且從我們得到的市場反饋來看，對于患者增強免疫力還是有用處的。”

　　匹多莫德另一家生產企業江蘇吳中(11.400, -0.11, -0.96%)在“上證e互動”上表示，對于匹多莫德臨床情況，只有使用過的醫生及相關專家最有發言權，相信他們的觀點及發表的文章具有循證醫學的依據。

　　使用欠規范

　　匹德莫多是國內多個生產廠商的重要收入來源。

　　CFDA官方資料顯示，匹德莫多在國內的生產企業包括海辰藥業、仙琚制藥(8.490, 0.11,1.31%)、江蘇吳中醫藥集團、北京朗依制藥、天津金世制藥、太陽石(唐山)藥業、內蒙古雙奇藥業共7家企業。

　　海辰藥業2016年11月21日簽署的招股說明書顯示，據南方所數據統計，2010至2015年，匹多莫德在重點城市公立醫院銷售規模從1.28億元增長至2.87億元，2015年銷售收入近0.16億元，同比增長120.71%，已成為公司免疫調節類產品的主要品種。

　　江蘇吳中2016年年報顯示，2015年匹多莫德口服液銷量1741.55萬盒，在藥品集中招標采購中，醫療機構合計采購量為260.78萬盒，中標價區間在44.40-82.67元/盒，以此計算，總價為1.16億元-2.16億元。

　　在冀連梅看來，匹多莫德銷量火爆基于三個因素：創收需求;部分醫生習慣照說明書機械開藥，不太關注真實療效;為了安慰或應付家長。

　　冀連梅強調，匹多莫德缺少高質量臨床數據，以證明說明書上的適應癥，為了用藥安全，有必要進一步評估其療效。

　　對于如何規范使用匹多莫德，冀連梅認為，“應該對匹多莫德啟動再評價，重做臨床試驗或者做患者結果導向的回顧性研究。尤其是兒童用藥應更為慎重。”

　　南方醫藥經濟研究所發布的《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，我國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒達到4倍，而我國兒童專屬藥品占比卻不足2%。全國6000多家藥廠中，專門生產兒童藥品的僅10余家，有兒童藥品生產部門的企業也僅有30多家。

　　首都醫科大學附屬北京兒童醫院藥學部主任、兒童安全用藥分會執行會長王曉玲在不久前的一次行業會議上指出，目前藥品說明書中兒童用藥信息嚴重不足，兒科用藥指南、標準缺乏，循證依據不足，導致兒科超說明書用藥現象普遍存在，不合理用藥及用藥風險明顯高于成人。

　　北京大學醫學部研究員陳敬指出，歐美立法經驗可供我國參考借鑒，如在新藥申請中強制要求提供兒科群體的安全性和有效性評價資料，美國和歐盟設立了專門的兒童用藥審評機構，有利于加強兒科臨床試驗的倫理保護，提高兒童用藥審評的效率和質量。

《電鰻快報》