2022年，醫藥生物行業關于“寒冬”、如何“過冬”的討論從未間斷過。

        這一年，大部分醫藥生物企業感受到更多的是“寒冬”：一級市場上，投資者更加謹慎，創新藥企融資的難度增加;二級市場上，醫藥生物上市公司市值持續縮水，新股上市破發頻現。受新冠疫情影響，部分藥企的業務無法展開，業績受到影響;而一些創新藥企開始實施戰略收縮：調整研發管線、出售資產、回收現金流。

        不過，再凜冽的寒冬，也無法阻擋行業曙光的出現。

        過去十年，我國醫藥行業持續改革，匯集大量醫藥創新研發人才，隨著生物科技的突破以及資本助力，創新藥品器械研發實力持續被夯實。隨著改革持續推進及資本市場推動，醫藥生物產業迎來新一輪的供給側結構性改革：低價值的產品價格持續回歸，低壁壘和偽創新步入出清階段，估值回歸理性。每一次下蹲都是為了藥企更好地起跳，行業重塑過程中，真創新將突出重圍。

        集采提速擴面

        產品價格回歸價值

        自2018年以來，持續推進的藥品集中采購，不斷擠出價格水分。2022年，“提速擴面”已然成為集采的核心關鍵詞，進一步助推行業供給側改革，促使更多產品回歸價值本身。

        今年以來，藥品集采在化學藥、中成藥、生物藥三大板塊全方位開展：在國家集采層面，7月18日，第七批全國藥品集采落地，最終217家企業的327個產品獲得中選資格，中選藥品平均降價48%;9月8日，全國中成藥聯合采購辦公室正式成立并發布了《全國中成藥聯盟采購公告》，此次集采聯合北京市、天津市等28地共同開展中成藥集采工作，標志著中成藥集采常態化進入新階段。

        與此同時，多地集采相繼納入生物藥。例如，3月份，廣東省藥品交易中心發布了《關于公示廣東聯盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購(第一批)擬中選/備選結果的通知》，其中利妥昔單抗、重組人凝血因子Ⅷ、重組人生長激素等多款生物藥被納入等等。

        今年以來，高值醫用耗材集采范圍持續擴容，并重點聚焦骨科耗材等品種。9月份，國家第三批高值醫用耗材集采——骨科脊柱類耗材集中帶量采購開標，平均降價84%;此外，口腔正畸耗材、臨床檢驗試劑、電生理類耗材也進入地方聯盟集采或者省級集采范圍。

        不過，集采并不是一味地殺價，而是旨在讓產品價值回歸合理狀態。11月份，國家組織冠脈支架集采協議期滿后接續采購舉行，此次集采平均中選支架價格770元左右，加上伴隨服務費，終端價格區間在730元至848元。在此次集采中，部分產品中標價上漲，其中，漲幅最大的產品最后中標價格相對于首次中標價格上漲約七成。

        對此，沙利文大中華區醫療行業高級咨詢總監郭菁表示，與早期大刀闊斧的價格調整不同，2022年的器械集采整體呈現出價格降幅放緩，定價趨于理性科學的趨勢。

        此外，并非所有的產品都會納入集采。9月3日發布的《國家醫療保障局對十三屆全國人大五次會議第4955號建議的答復》表示，由于創新醫療器械臨床使用尚未成熟、使用量暫時難以預估，尚難以實施帶量方式。“針對初創期產品，集采政策會趨緩，為創新留空間的同時打壓低技術的同質化競爭。”郭菁表示。

        創新藥進入行業出清階段

        部分企業加快出海步伐

        在國內研發扎堆、創新內卷的背景下，創新藥賽道的供給側改革也已經啟動。

        2021年11月份，國家藥監局藥審中心正式發布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》，旨在落實藥物研發以臨床價值為導向，促進抗腫瘤藥科學有序開發。這一文件發布后，創新藥賽道開始擠泡沫。

        2022年11月8日，國家藥審中心發布的關于公開征求《新藥獲益-風險評估技術指導原則》指出，申請上市的創新藥對比現有療法/產品，必須獲益大于風險。這也意味著，未來，me-too類產品上市的難度在增加，me-better藥物、bestinclass藥物的標準日漸明晰，含金量也有望提升。

        對此，昌發展醫療投資總監呂兵向《證券日報》記者表示，在當下，從企業研發的角度，產品管線的立項越來越符合“臨床價值導向”。因為內卷的產品到了臨床階段將面臨很大的挑戰，越來越多的腫瘤藥都被要求必須帶來臨床效益;此外，內卷產品、同質化產品在后續進入市場后商業上的壓力也會較大。

        為尋求更高的市場回報，創新藥企“出海”步伐加快，積極尋求海外合作，多款創新藥實現海外授權。據統計，今年以來，包括石藥集團、康方生物、科倫藥業都對外宣布將創新產品授權海外合作，授權金額多次創出新高。

        然而，2022年，創新藥出海發展并非一片坦途。從創新藥出海來看，包括信達生物、和黃醫藥的創新產品赴美上市遇阻，而2021年因核心產品普那布林(Plinabulin)被美國食品和藥物管理局(FDA)拒絕后，萬春醫藥股價遭重創，2022年一度收到納斯達克的書面退市警告。

        對此，百濟神州總裁、首席運營官兼中國區總經理吳曉濱向《證券日報》記者表示，創新藥企實現全球化發展并非易事，成功出海需具備三大要素：一是擁有差異化和獨特性的候選藥物，解決全球未被滿足的需求。二是具備前瞻性的全球化研發策略，通過提早布局、開展國際多中心臨床試驗，獲取高質量的國際臨床試驗證據。三是打造一支經驗豐富和執行力強大的全球化團隊，做到既擁有全球化視野，又深諳本土市場。在這三方面，缺少任何一環，全球化之路都很難走得平穩順暢。

        “盡管今年以來個別企業的出海之路并不順利，但是生物醫藥產業必將邁入全球化，這個趨勢是不可逆轉的。未來，我們的新藥不僅要覆蓋主流發達國家市場，更要走向廣大發展中國家。我們的一項內部調研顯示，在發展中國家，以泰國為例，目前其市場上PD-1藥物的定價，是在中國市場同類PD-1價格的10多倍，僅有10%的患者能用得起。可見，廣大發展中國家仍存在大量的醫療需求，將為創新藥企帶來巨大的機遇。”吳曉濱表示。

        醫藥生物行業持續洗牌

        業內人士稱仍有增長潛力

        在醫藥生物政策和產業內部持續調整之下，資本市場中的生物醫藥板塊也迎來了寒冬。

        從2021年2月18日的18440.81高點算起，醫藥生物指數步入下降通道已經持續了22個月。在這22個月里，曾經躋身A股千億元市值俱樂部的16家醫藥生物上市公司，市值大幅縮水，縮水最高比例超70%。截至12月26日，只有9家上市公司還留在千億元俱樂部。

        醫藥生物行業在資本市場上的寒冬還體現于融資額的縮水。今年以來，截至12月26日，48家上市公司登陸A股資本市場，累計募集資金總額737.7億元。而2021年，A股總計有62家醫藥生物上市公司登陸A股，募集資金總額超926億元。此外，截至12月26日，20家醫藥生物企業實現赴港上市，募集資金總額超90億港元;而2021年，成功在港交所上市的醫藥生物企業為33家，募集資金總額超700億港元。

        “過去中國企業開發了很多fastfollow、me-too產品，在這次行業資本寒冬中受到影響的程度相對比歐美市場更嚴重一些。”藥明生物CEO陳智勝表示。

        2022年，部分創新藥企開始執行戰略收縮，例如，基石藥業宣布其蘇州工廠于11月上旬開始暫停試運營;和鉑醫藥將有關生物大分子研發創新中心項目的生產廠房出售給CDMO公司藥明海德;還有部分藥企則選擇暫停部分研發管線及削減研發費等等。

        對于市場的波動、2023年及未來的發展趨勢，作為醫藥行業三十多年的一名“老兵”吳曉濱將之歸為“周期”，他表示，“當下大環境的挑戰與不確定性，以及生物醫藥產業的種種波動，都是行業周期里的正常現象，應理性看待。我們正處于從‘制藥大國’向‘制藥強國’轉型的關鍵時期。任何時代都有挑戰，優秀的企業往往會異軍突起，打破固有的模式，推動整個行業進入一個新的發展周期。展望2023年，復蘇將成為一個重要的關鍵詞。一系列防疫措施的優化，將有望加快經濟企穩復蘇，提升資本對市場的信心。”

        對于行業發展趨勢，醫藥研發的“賣水人”更早地感知行業需求變化。CXO賽道企業藥明生物CEO陳智勝認為，未來國內有一批生物技術公司會被并購或者消失，兩三年之內很多企業可能會抱團取暖。同時，真正優秀的醫藥企業會形成自己差異化發展的道路，越來越多地放眼海外市場，開展國際布局。

        但陳智勝也表示，“科學技術的進步跟經濟周期無關，我們看到全球生物醫藥行業初創型公司仍然還在持續融資，資金仍然在不斷涌向新技術和新產品。只要有未被滿足的臨床需求，就會激發業界投資新藥的積極性，就會有企業從事創新研發。”

        醫藥生物行業資本寒冬之下，看似蟄伏的投資機構等待著合適的出擊時刻。

        呂兵表示，從近年來的科研文章數量與質量、臨床進展等角度來看，國內很多企業基本可以與海外企業比肩。在某些細分領域，中國的研發突破已經在全球具有引領地位，比如細胞焦亡等等。近年來某些新靶點上的研發，中國企業的進度也是靠前的，所以有不少license-out的交易發生。“在當前經濟環境不佳的情況下，項目后續融資的不確定性增加，所以出手相比于以往會更趨于謹慎;但創業企業的融資周期變長，也給了我們更多的時間來研究和判斷，我們對于有價值的企業依然會堅定地進行投資。”

《電鰻快報》